Diversos fatores combinados estão associados ao desenvolvimento de um episódio depressivo:
- Fatores genéticos: Presença de genes relacionados a mal funcionamento de circuitos cerebrais relacionados a adaptação ao estresse e percepção de prazer.
- Fatores ambientais: Exposição a poluentes pode estar relacionado a um aumento da predisposição à doença.
- Fatores relacionados a outras condições clínicas: Outras doenças e distúrbios podem precipitar episódios depressivos como alterações hormonais, infecções, tumores e medicamentos. Uso de drogas.
- Fatores psicológicos: Traumas de infância, separações, perda de pessoas queridas e estresse duradouro.
A combinação destes fatores leva um desequilíbrio nos neurotransmissores, as substâncias de comunicação entre os neurônios do sistema nervoso.